继续延续上一季的剧情，原来穆德受了骗，及时发觉错误后和史考莉串通好来骗政府高层，以潜入一个“作为一个普通FBI特别探员不该进入的地方”搜集需要的资料。本季发展越来越精彩，一些没有被完全改造的混血外星人联合起来抵抗殖民阴谋。史考莉被绑架时子宫被移除，但今年却出现了她的孩子——艾蜜莉。今年制作小组甚至找了两位知名科幻小说家操笔，客串写出两集剧本。另外今年也有一集喜剧。整出X档案为了配合电影的上映，加入了一些角色及内容，“辛迪加”组织的阴谋越来越明显，穆德再一次接近事实的真相。穆德前女友的出现也对穆德与史考莉间的关系做出重大考验。该季结束于吸烟人烧毁了所有X档案卷宗。
比尔·斯卡斯加德 泰勒·佩奇 詹姆斯·瑞马尔 玛德琳·斯托 约万·艾德坡 金伯利·格雷罗 彼得·奥特布里奇 泰娜·拉欣 克里斯·乔克 莫宁斯塔·安吉琳 查德·洛克 BJ·哈里森 约书亚·奥吉克 斯蒂芬·里德尔 托马斯·米切尔 阿莉克桑德拉·福克斯 肖恩·马里奥特 林赛·梅里修 多里安·格雷 克里斯托弗·格热拉
威廉姆·H·梅西 埃米·罗森 杰瑞米·艾伦·怀特 伊森·卡特科斯基 卡梅隆·莫纳汉 艾玛·肯尼 史蒂夫·豪威 珊诺拉·汉普顿 德蒙特·莫罗尼 艾米莉·贝吉尔 诺尔·费舍 迈克尔·帕特里克·麦克吉尔 艾玛·格林威尔 妮科尔·布鲁姆 史蒂夫·卡兹 泰勒·贾克布·摩尔 萨莎·亚历山大 阿兰·罗森伯格 卢卡·奥利尔 杰夫·皮埃尔 迈克尔·瑞利·伯克 雪琳·芬 威尔·萨索 伊西多拉·格瑞新特 布兰登·西姆斯 凯伦迈克尔 瓦妮莎·贝尔·卡洛威 克里斯多芬斯蒂尔斯 皮特·马孔 佩顿·伊丽莎白·李
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